美國舊金山和中國蘇州2025年5月26日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，今日宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑，瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究（GLORY-1）結果近日在國際知名期刊《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine, NEJM）全文在線發表並特配專家評述[https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528]。本文第一作者分別為北京大學人民醫院紀立農教授和河南科技大學附屬第一醫院姜宏衛教授，另外紀立農教授和信達生物製藥集團錢鐳博士為本文共同通訊作者。
這是全球首個且唯一申報上市的GCG/GLP-1雙受體激動減重降糖藥物的臨床研究第一次登頂醫學權威學術期刊，將改寫國內外超重和肥胖疾病的臨床治療和指南。在中國代謝和內分泌疾病領域，第一次有創新藥臨床研究結果發表在全球最權威期刊上，代表了中國藥物研發能力與生物科技創新水平邁上了新台階。
瑪仕度肽預計今年在國內上市，將獲批減重降糖兩項適應症。因出色的減重療效和全面的代謝獲益，瑪仕度肽獲評2025年全球十大最受期待藥物之一（FIERCE Pharma 2025）。此前臨床研究表明[i],[ii]：使用瑪仕度肽體重降幅達21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達11cm，頸圍減少接近3cm，兼顧改善血壓、血脂、血尿酸和轉氨酶水平等多重代謝指標。瑪仕度肽還能有效降低糖化血紅蛋白達2.15%，且耐受性良好。
針對這項最新發布的重磅研究，哈佛大學醫學院波士頓布萊根婦女醫院 Vanita R. Aroda 教授與科羅拉多大學安舒茨醫學院 Leigh Perreault 教授同步在《新英格蘭醫學雜誌》發佈評論指出，GLORY-1研究中展現出的中國人特點與西方人不同，在更加年輕的人群中，代謝異常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1雙受體激動劑治療不僅能顯著降低體重和BMI，更能全面改善肥胖相關全身性健康風險；此外中國肥胖干預需結合本土人群特徵實施差異化策略，重點關注肝臟健康與血脂管理。中國肥胖日益年輕化，社會負擔更重，因此要更早干預，並且從早期干預也會帶來更大獲益。對於肥胖領域不斷湧現的新療法，兩位專家認為藥物療法僅是肥胖防控的一環，需與公共衛生政策協同構建綜合防治體系，以更有效應對全球肥胖負擔。
此次入選《新英格蘭醫學雜誌》的研究為瑪仕度肽一項低劑量減重註冊臨床研究GLORY-1。GLORY-1研究共入組610例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（ kg/m2≤ BMI ＜28 kg/m2）並伴有至少一種肥胖相關並發症的受試者，隨機接受瑪仕度肽 4 mg、6 mg和安慰劑，每周一次、皮下注射給藥48周。研究主要終點為第32周時體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。
受試者基線平均體重為87.2 kg，基線平均BMI為31.1 kg/m2。研究結果顯示，各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。
基於療效估計目標：第32周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線百分比變化的均值分別為−10.97%、−13.38%和−0.24%；第48周時分別為−12.05%、−14.84%和−0.47%。第32周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達76.3%、84.0%和10.9%。第48周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達37.0%、50.6%和2.1%。研究的主要終點及所有關鍵次要終點結果均顯示了瑪仕度肽任一劑量組相較安慰劑組具有統計學意義的優效性，p值均小於0.001（主要結果如下）。
| 療效估計目標1 | 療法估計目標2 | |||||
| 瑪仕度肽 | 瑪仕度肽 | 安慰劑 (N=205) | 瑪仕度肽 | 瑪仕度肽 | 安慰劑 (N=205) | |
| 主要終點（32周） | ||||||
| 體重減少百分比 | −10.97% | −13.38% | −0.24% | −10.09% | −12.55% | 0.45 % |
| 實現體重降幅≥5% | 76.3 % | 84.0 % | 10.9 % | 73.9 % | 82.0 % | 10.5 % |
| 部分關鍵次要終點（48周） | ||||||
| 體重減少百分比 | −12.05% | −14.84% | −0.47% | −11.00% | −14.01% | 0.30 % |
| 實現體重降幅≥5% | 73.5 % | 82.8 % | 11.5 % | 71.6 % | 81.6 % | 10.8 % |
| 實現體重降幅≥10% | 55.2 % | 67.9 % | 2.9 % | 53.5 % | 66.7 % | 2.6 % |
| 實現體重降幅≥15% | 37.0 % | 50.6 % | 2.1 % | 35.7 % | 49.5 % | 2.0 % |
| 腰圍減少 | −9.48 cm | −10.96 cm | −1.48 cm | −9.12 cm | −10.72 cm | −1.41 cm |
| 1：療效估計目標代表在提前終止研究用藥或采取針對減重的藥物治療和手術之前的療效。 |
| 2：療法估計目標代表無論是否完成方案要求的既定治療和是否采取針對減重的藥物治療和手術的情況下的療效。 |
瑪仕度肽顯著降低血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉氨酶水平等心血管代謝指標。
此外，瑪仕度肽顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。
- 在基線肝臟脂肪含量≥5%的受試者中，第48周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對基線的百分比變化均值分別為−63.26%、−73.18%和+8.20%；
- 在基線肝臟脂肪含量≥10%的受試者中，第48周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對基線的百分比變化均值分別為−65.85%、−80.24%和−5.27%。
瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。
- 瑪仕度肽組整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1受體激動劑類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，大多為輕度或中度。
- 研究期間未見心血管風險增加的安全性信號。
該研究的牽頭研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示：「長期以來，全球肥胖診療指南主要基於白人人群數據，對亞洲人群的適用性存在偏差。與此同時，相比歐美人群，中國超重肥胖人群有著獨特的疾病特點及治療需求，亟需以中國證據，指導中國超重肥胖人群的體重管理。對於中國大多數超重和輕度肥胖症患者，減重目標應設定為：在3-6個月之內至少將體重降低5%-15%並維持；對於中、重度肥胖症患者則可設定更高的減重目標。GLORY-1研究人群全部來自中國人群，符合上述中國人群減重目標的設定，研究中瑪仕度肽的減重數據十分令人振奮，近半數患者減重幅度>15%，這提示，對於超重、輕度和中重度肥胖患者，瑪仕度肽均能夠幫助其顯著控制體重，完成減重目標。瑪仕度肽GLORY-1研究見刊於全球最權威的臨床醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》，不僅代表了中國在內分泌代謝領域的創新研究成果得到了國際認可，也再次證實中國創新藥物的研發能力與生物科技創新水平已走在了全球前列。瑪仕度肽的研發成功將加速本土企業在肥胖管理領域的布局，為中國超重肥胖患者提供更具個性化的全周期管理方案。」
信達生物製藥集團錢鐳博士表示：「瑪仕度肽是全球GCG/GLP-1雙受體激動劑中第一個即將獲批的分子，其注冊研究GLORY-1在《新英格蘭醫學雜誌》的發表為中國內分泌代謝領域新藥臨床研究實現了零的突破，也為中國超重或肥胖受試者的的臨床治療提供了高質量的循證醫學證據，未來必將改寫指南與臨床診療實踐。這一學術成果同時證明了我國研究者卓越的臨床研究水平和中國創新製藥企業扎實的創新研發能力。瑪仕度肽即將在中國獲批上市，我們期待瑪仕度肽為中國超重或肥胖人群帶來更多和更優的治療選擇，為生活更添美好。作為創新藥企業，信達生物積極響應國家號召，與有關各方攜手同行，以前沿醫學成果助力全民科學減重、推進健康中國建設。」
關於肥胖/超重
肥胖是一項成因複雜的慢性代謝性疾病，是導致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關節疾病、呼吸睡眠障礙和癌症等一系列疾病的重要病因或危險因素。隨著經濟發展和生活方式的改變，中國肥胖症的患病人數已躍居世界首位[iii]。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導致的死亡在慢性非傳染性疾病相關死亡中佔比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[iv]。
超重/肥胖已成為一個嚴重的健康問題，生活方式干預是超重/肥胖者的基礎且重要手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助治療。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿足。
關於瑪仕度肽
瑪仕度肽是信達生物與禮來製藥共同推進的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1受體促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。
瑪仕度肽當前共開展了六項III期臨床研究，包括：
- 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）；
- 在中國中重度肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）；
- 在中國超重或肥胖合並MAFLD受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-3）;
- 在初治的中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
- 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
- 在中國2型糖尿病合並肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。
其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點，其他研究還在進行中。
此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究計劃啟動，其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項III期臨床研究，以及治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）、射血分數保留心力衰竭（HFpEF）等新臨床研究。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/
| 聲明：1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應症的使用。 |
| 2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發 |
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參考文獻
| [i] JI L, et al. 1856-LB: Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Participants with Overweight or Obesity (GLORY-1)[J]. Diabetes, 2024, 73(Supplement_1). |
| [ii] Mazdutide reduces body weight in adults with overweight or obesity: a multiple-dose study.2024 EASD Abstract # 734. |
| [iii] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373-92. |
| [iv] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021). |
