信達生物IBI354 (創新型HER2 ADC) 治療鉑耐藥卵巢癌的III期臨床研究完成首例受試者給藥

美國舊金山和中國蘇州2025年3月24日 /美通社/ —  信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司宣布，IBI354 (HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物，HER2 ADC）治療HER2表達的鉑耐藥的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的隨機、對照、多中心III期臨床研究（HeriCare-Ovarian01）完成中國首例受試者給藥。

HeriCare-Ovarian01（NCT06834672）是中國首個針對HER2表達（IHC 1+，2+或3+）的鉑耐藥卵巢癌的III期臨床研究。該研究將對照IBI354與研究者選擇的化療之間的有效性和安全性。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

此前，一項IBI354在晚期實體瘤受試者的多中心1/2期研究中，共入組87例鉑耐藥卵巢癌受試者，分別接受6~12mg/kg劑量，其中67例（67/87，77.0%）受試者既往接受過至少3種系統性抗腫瘤治療方案。

• 截至2024年7月24日，總體客觀緩解率（ORR）為40.2%，疾病控制率（DCR）為81.6%。
• 其中，在40例接受12mg/kg Q3W IBI354治療的卵巢癌受試者中，ORR達到52.5%，DCR為90.0%；
• 在HER2 IHC 1+的27例接受12mg/kg Q3W的受試者中，ORR達到55.6%，DCR為88.9%。
• 截至數據截止日期，12mg/kg Q3W劑量組中位隨訪時間為6.5個月，無進展生存期（PFS）和緩解持續時間（DoR）尚未成熟。該研究數據已在2024年ESMO大會公布。

同時在1/2期臨床研究中（n=368），IBI354展示出優異的安全性信號。

• 劑量爬坡至18mg/kg, 未發生DLT事件。
• 三級及以上治療相關不良事件（TRAE）的總體發生率為21.5%，導致劑量暫停的TRAE發生率為12.2%，導致劑量降低的TRAE發生率為2.4%，導致永久停藥的TRAE總體發生率為1.6%，無導致死亡的TRAE。
• 最常見的TRAE是惡心、白細胞計數降低和貧血。間質性肺炎發生率僅為1.6%，且均為1級。

本項研究的主要研究者、重慶大學附屬腫瘤醫院周琦教授表示：「延長鉑耐藥卵巢癌的PFS和OS是亟待解決的臨床問題。卵巢癌有反復復發的特點，最終導致鉑耐藥，非鉑單藥化療是目前主要治療措施，但療效差，這是卵巢癌死亡率高的主要原因。HER2靶點作為一個成熟靶點，針對HER2的靶向治療在乳腺癌和胃癌中已被證實具有較好的療效。IBI354作為創新型抗HER2 ADC，在前期研究中看到其在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌中表現出良好的抗腫瘤活性，尤其是針對HER2 表達較低（IHC 1+）的人群的療效，與HER2表達較高人群的療效相當，顯示了IBI354獨特的療效，相較同類ADC常見或關注的毒性，具有更好的安全性，如間質性肺疾病、乏力、腹瀉、脫發、眼毒性等，IBI354發生風險低。期待HeriCare-Ovarian01研究進展順利，在3期研究獲得積極的結果，希望IBI354可以為更多的不同程度HER2表達鉑耐藥卵巢癌患者帶來生存獲益。」

本項研究的主要合作研究者、浙江省腫瘤醫院朱滔教授表示：「很高興HeriCare-Ovarian01研究在我院完成首例入組。雖然卵巢癌的發病率低於宮頸癌和子宮內膜癌，居婦科惡性腫瘤的第三位，但死亡率卻超過宮頸癌及子宮內膜癌之和，高居婦科癌症首位，是嚴重威脅婦女健康的惡性疾病。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物（ADC），初步研究結果提示在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌觀察到了令人鼓舞的客觀緩解率和疾病控制率。同時，IBI354治療展現出明顯優於其它ADC的優秀臨床安全性和治療耐受性。目前已有的臨床數據提示IBI354在鉑耐藥卵巢癌人群具有良好的開發前景，期待IBI354在HeriCare-Ovarian01研究中取得成功，為鉑耐藥卵巢癌患者帶來新的治療選擇。」

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：「很高興IBI354在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌的臨床III期研究完成首例受試者首次給藥，也十分期待IBI354獲得積極結果，為HER2表達的鉑耐藥卵巢癌患者提供更理想的治療選擇。ADC是信達生物戰略布局的核心技術領域之一，我們結合世界領先的抗體工程和多套差異化的連接子-毒素（linker-payload）技術，打造了具有高度競爭力的創新型TOPO1i ADC技術平台SoloTx^®。IBI354在前期研究中展現出了優異的安全和療效數據，充分證明了信達生物ADC的平台價值與開發實力。我們將深度布局ADC和免疫治療領域，著眼下一代創新，致力於為腫瘤患者帶來更優的獲益。」

關於卵巢癌

卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是導致婦科癌症死亡的主要原因之一。根據國際癌症研究機構統計，2022年全球新發卵巢癌病例約為32.4萬，死亡人數約20.6萬^[1]。中國新發約6.1萬例，死亡人數約為3.3萬例^[2]。含鉑化療是進展期卵巢癌系統性治療的首選。約70%的卵巢癌患者會在接受含鉑化療後復發，並最終發展為鉑耐藥^[3]。鉑耐藥癌患者目前尚缺乏有效的治療手段，現有證據為非鉑單藥化療聯合或不聯合抗血管生成治療，ORR僅約4-13.2%，中位總生存期（OS）僅約10.9-14個月^[4-8]。鉑耐藥後卵巢癌緩存在巨大的未滿足的臨床需求，國內外指南中均推薦這部分患者參加臨床試驗。文獻報道約38%的卵巢癌患者存在HER2表達^[9]。目前國內尚無任何抗HER2治療獲批用於HER2表達的卵巢癌。

關於IBI354

IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物，基於信達生物擁有自主知識產權的創新ADC 技術平台。基於此ADC平台，信達生物正在推進多款自研ADC分子的臨床試驗研究，並展現出優異的安全性和療效信號。

IBI354藥物抗體比（DAR）值為8，能夠攜帶更多的毒素載荷到達腫瘤細胞；ADC分子具有良好的親水性和優異的體內PK表現；毒素小分子有很強的細胞膜滲透能力，展現出更好的旁觀者效應；血漿中游離毒素小分子濃度極低，帶來更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現出了良好抗腫瘤活性，在HER2靶向治療耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發，除了已經開展的鉑耐藥卵巢癌III期研究（HeriCare-Ovarian01），信達生物將布局IBI354在多個實體瘤適應症進行開發。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®）, 氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂^®）和利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心系患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應症的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®）塞普替尼膠囊（睿妥^®）和匹妥布替尼片（捷帕力^®）由禮來公司研發

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