美國舊金山和中國蘇州 2025年4月28日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈在 2025 年美國癌症研究協會（AACR）年會上公佈多項最新臨床前數據，包括公司旗下一系列雙抗、三抗及雙抗體偶聯藥物（ADC）腫瘤管線。本屆 AACR 年會於當地時間2025年4月25日-30日在美國芝加哥舉辦。
信達生物製藥集團腫瘤生物學與 ADC藥物研究副總裁何開傑博士表示：「隨著國清院技術平台的拓展升級，信達生物的全球研發能力已達到新高度，進一步增強了我們在國際生物製藥領域的競爭地位，也提升了我們設計和開發具有全球影響力的創新候選藥物的能力。很高興在本次AACR年會上國清院展示多項臨床前研究成果，包括多個全球首創的雙抗、多抗及ADC的首次亮相，這不僅展現了我們的研發實力，也進一步堅定了我們在全球範圍內為患者提供突破性治療選擇的信心。我們將持續聚焦創新，探索精準靶點的優化與新機制，為難治性疾病提供突破性解決方案，確保全球更多患者能夠獲得前沿治療技術帶來的益處。」
摘要亮點節選如下：
重磅研究（ Late-Breaking Research）
標題： IAR037，一種新型CD40/PD-L1雙特異性抗體用於治療免疫檢查點抑制劑耐藥晚期實體瘤的臨床前數據
摘要號：LB139
展示形式：壁報
時間：2025年4月28日（星期一） 9：00 AM – 12：00 PM （當地時間）
地點：Poster Section 52
IAR037是一種新型CD40/PD-L1雙特異性抗體，可同時激活CD40通路並阻斷PD-1/L1相互作用，在PD-1耐藥的同源小鼠模型中顯示出強效抗腫瘤活性，並與PD-1/IL-2α-bias融合蛋白IBI363產生協同效應。臨床前研究顯示其具有腫瘤特異性免疫激活作用，系統副作用極小，並在食蟹猴中展現出良好的安全性。
IAR037為免疫檢查點抑制劑（ICI）耐藥的晚期實體瘤提供了創新治療方案，目前IND正在推進中。
標題： IBI3010，一種靶向FRα的雙表位ADC，用於治療FRα表達腫瘤的臨床前特性研究
摘要號：LB222
展示形式：壁報
時間：2025年4月28日（星期一） 2：00 PM – 5：00 PM （當地時間）
地點：Poster Section 53
IBI3010是一款靶向FRα的雙表位ADC，payload為新型拓撲異構酶I抑制劑NT1（DAR8）。其雙表位設計顯著增強了腫瘤結合與內吞。
體外實驗顯示，IBI3010較Mirvetuximab Soravtansine（IMGN853）具有更優的細胞殺傷毒性及旁觀者效應。在FRα表達的CDX模型中，IBI3010展現出更優異的抗腫瘤活性，尤其在低FRα表達的模型中優勢更為顯著。食蟹猴GLP毒理研究顯示，其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）為60mg/kg。
上述數據支持IBI3010推進臨床研究，評估其作為ADC療法治療FRα陽性實體瘤（特別是低表達亞型）的潛力。
壁報展示
會議類別：實驗與分子治療學 – 癌症生化調節劑/分化治療策略
標題：IBI3014，一種在單一分子中整合ADC殺傷作用與檢查點阻斷功能的TROP2×PD-L1雙抗ADC，在臨床前模型中展現出良好的療效與安全性
摘要號：344
展示形式：壁報
時間：2025年4月27日（星期日）2:00 PM – 5:00 PM（當地時間）
地點：Poster Section 16
IBI3014 是一款靶向TROP2和PD-L1的雙特異性ADC，整合了TROP2介導的腫瘤殺傷與PD-L1免疫檢查點阻斷，增強了免疫原性細胞死亡（ICD）和T細胞浸潤。
在具有不同TROP2/PD-L1表達水平的CDX模型中，IBI3014相較於benchmark ADC展現出更優的細胞殺傷毒性，且可覆蓋更廣泛的腫瘤類型。在小鼠和食蟹猴體內均保持良好的穩定性，食蟹猴安全性研究顯示其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）為50 mg/kg，耐受性良好。
IBI3014不僅顯著提高了治療效果，同時維持了良好的安全性特徵，為實體瘤治療提供了突破性策略。
會議類別：實驗與分子治療學 – 針對腫瘤微環境的治療策略
標題：Trop2×B7H4雙抗ADC在婦科腫瘤治療中展現出更好的療效和安全性
摘要號：345
展示形式：壁報
時間：2025年4月27日（星期日）2:00 PM – 5:00 PM（當地時間）
地點：Poster Section 16
IBI3022 是一款靶向Trop2/B7H4的雙特異性ADC，通過結合單臂Trop2抗體和低毒性NT3 linker payload來降低與Trop2相關的脫靶毒性。
體外研究表明，IBI3022在過表達Trop2和B7H4的HT29細胞中表現出優於Trop2或B7H4 benchmark ADC的細胞殺傷毒性。體內研究中，IBI3022在不同表達水平的Trop2和B7H4腫瘤模型中展示了較單抗benchmark ADC更強的腫瘤抑制效果。
IBI3022作為一種有潛力的用於治療婦科腫瘤的雙特異性ADC，具有更好的療效和安全性。
會議類別：實驗與分子治療學 – 針對腫瘤微環境的治療策略
標題：IBI3026，一種全球首創（First-in-Class）的抗PD-1/IL-12融合蛋白，通過解除免疫反應的抑制並強效激活腫瘤微環境中的T細胞和NK細胞，展現出成為新型腫瘤免疫療法的潛力
摘要號：3118
展示形式：壁報
時間：2025年4月28日（星期一）2:00 PM – 5:00 PM（當地時間）
地點：Poster Section 24
IBI3026 是一款全球首創的靶向PD-1和IL-12受體的雙特異性免疫激動劑，通過降低IL-12活性來提高安全性，同時通過PD-1陽性T細胞富集實現腫瘤靶向激活。
在經預處理的人外周血單個核細胞（PBMCs）中，IBI3026展現出顯著的免疫激活效應（STAT4/IFN-γ信號通路激活），並在多種腫瘤模型（EMT6、CT26、A375、BxPC-3）中實現完全腫瘤抑制。食蟹猴安全性研究顯示其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）為150 mg/kg，治療指數達63。
IBI3026將PD-1阻斷與局部IL-12激活相結合，為當前免疫療法耐藥性腫瘤提供了創新治療策略。
會議類別：免疫學 – T細胞銜接器
標題：一種2+1形式的MUC16靶向T細胞銜接器誘導MUC16依賴性T細胞活性並表現出卓越的抗腫瘤活性
摘要號：3510
展示形式：壁報
時間：2025年4月28日（星期一）2:00 PM – 5:00 PM（當地時間）
地點：Poster Section 38
此次報告分子是一種2+1形式的MUC16 靶向T細胞銜接器（TCE），具有改善的腫瘤細胞結合親和力，增強的腫瘤細胞殺傷活性以及MUC16依賴性T細胞結合和激活。
臨床前研究顯示，相較於benchmark TCE，該分子在沒有 MUC16 的情況下顯示出有限的 T 細胞結合和激活，從而最大限度地減少了脫靶毒性。在xenograft模型中也顯示出良好的藥代動力學特徵，且脫靶毒性顯著降低。
該分子在治療MUC16陽性腫瘤（尤其是化療耐藥性卵巢癌）方面展現出重大潛力，與現有治療方案聯用時可產生協同效果，可能使不同MUC16表達水平的患者群體獲益。
會議類別：實驗與分子治療學 – 新興癌症藥物靶點
標題：IBI3019，一種全球首創（First-in-Class）的EGFR/CDH17/CD16A三特異性抗體，在臨床前研究中對結直腸癌（CRC）展現出強效療效和優異的安全性特徵
摘要號：4249
展示形式：壁報
時間：2025年4月29日（星期二）9:00 AM – 12:00 PM（當地時間）
地點：Poster Section 17
IBI3019 是一款靶向EGFR、CDH17和CD16A的新型三特異性抗體，用於結直腸癌治療。該分子通過靶向腫瘤高表達的CDH17增強腫瘤特異性EGFR抑製作用，同時減少在EGFR療法中常見的皮膚毒性。
此外，IBI3019整合了高親和力的CDH16A納米抗體，比低巖藻糖Fc有 更優越的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）效應。更重要的是，IBI3019不但在體內外實驗都顯示出比Cetuximab (EGFR單抗) 和Amivantamab（EGFR/c-Met雙抗）更強的抗腫瘤效果, 而且在食蟹猴裡非常耐受，其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）為150 mg/kg。這些令人鼓舞的臨床前發現值得進一步展開臨床研究。
會議類別：免疫學 – 腫瘤微環境調控：淋巴細胞浸潤的調節
標題：一種PD1-IFNα融合蛋白，由減毒IFNα與臨床驗證的PD1單抗融合而成，可誘導PD1依賴性IFNα信號通路激活並展現出卓越的抗腫瘤活性
摘要號：4881
展示形式：壁報
時間：2025年4月29日（星期二）9:00 AM – 12:00 PM（當地時間）
地點：Poster Section 40
此次報告分子是一種新型PD1/IFNα融合蛋白，該分子將減活性干擾素α（IFNα）與信迪利單抗（Sintilimab）結合，既能有效阻斷PD1/PDL1信號通路，又能引發高度PD1依賴性的IFNα信號傳導，從而選擇性地激活PD1高表達細胞。
臨床前研究表明，在多種小鼠同源腫瘤模型中，該分子的抗腫瘤活性顯著優於單獨使用PD1單抗，且未檢測到明顯毒性，並展現出良好的藥代動力學特徵。
這種雙功能分子通過整合兩種已驗證的抗癌機制，克服了當前免疫檢查點抑制劑（ICB）療法的局限性，有望為胰腺癌、卵巢癌及微衛星穩定（MSS）結直腸癌等ICB難治性腫瘤患者提供新的治療選擇。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/
聲明： 1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應症的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發
前瞻性聲明
本新聞稿所發佈的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用「預期」、「相信」、「預測」、「期望」、「打算」及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司並無義務不斷地更新這些預測性陳述。
這些前瞻性表述乃基於本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述並非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制範圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
