美國羅克維爾和中國蘇州2023年6月6日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，與馴鹿生物，一家處於臨床階段、致力於細胞創新藥物開發的生物製藥公司，共同宣佈在2023年美國臨床腫瘤學術年會（ASCO）以壁報報告形式展示雙方共同開發的全人源自體B細胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法 （伊基奧崙賽注射液，信達生物研發代號：IBI326， 馴鹿生物研發代號：CT103A）的最新1/2期註冊性臨床研究結果（摘要編號：8025）。
摘要標題：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞 (CT103A) 治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者的1/2期臨床研究長期隨訪數據更新（FUMANBA-1)
摘要編號：8025
會議主題：血液系統惡性腫瘤：漿細胞疾病
會議時間：2023年6月5日（週一）上午8:00-11:00 CDT
會議地點：美國—芝加哥（線上+線下）
報告形式：壁報報告
本次報告更新了伊基奧侖賽注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期註冊臨床研究(FUMANBA-1) 在國內14個臨床研究中心的安全性和有效性數據。
本研究（ChiCTR1800018137, NCT05066646）要求入組既往至少經歷過3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑為基礎的化療方案）且末線進展的復發/難治性多發性骨髓瘤患者。截至2022年9月9日，共計納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸的受試者，回輸劑量為1.0×106 CAR-T 細胞/kg，中位隨訪時間為13.8（0.4, 27.2）個月，既往治療中位線數為4（3~23）線。
在接受伊基奧侖賽注射液回輸的103例受試者中，68.9%（71/103）受試者合併mSMART 3.0標準的高危細胞遺傳學異常，12.6%（13/103）受試者合併髓外漿細胞瘤。11.7%（12/103）受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。
伊基奧侖賽注射液呈現持續加深且持久的有效性：在療效可評估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受試者達到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴格意義的完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為74.3%（75/101）。中位達緩解時間為16 (11，179) 天，中位緩解持續時間(DOR)和中位無進展生存期(PFS)均未達到，12個月的PFS率為78.8% (95% CI: 68.6–85.97)。95.0%（96/101）的受試者達到微小殘留病灶（MRD）陰性，其中所有CR/sCR受試者均達到MRD陰性，82.4%（95%CI 70.90-89.72%）的受試者持續維持MRD陰性超過12個月，MRD陰性的中位持續時間尚未達到。
在既往未經過BCMA CAR-T治療的89例受試者中，ORR為 98.9%（88/89），其中CR/sCR率為78.7%（70/89），12個月的PFS率為84.4% (95%CI, 73.94-90.88)。在隨訪時間至少為12個月的63例受試者（包含12個月前出組的受試者）中，ORR為 98.4%（62/93），其中sCR/CR率為87.3%（55/63）。
伊基奧侖賽注射液對既往接受過CAR-T治療的多發性骨髓瘤受試者亦展現了良好的療效，12例既往接受過CAR-T治療的多發性骨髓瘤受試者中，9例獲得CR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過18個月。
伊基奧侖賽注射液擁有優異且可控的安全性：103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發生細胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數為1~2級CRS，僅一例受試者發生3級及以上CRS。 CRS發生的中位時間為回輸後第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持續時間為5.0 (2,30) 天。僅2.5%（2/79）受試者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例，所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見的藥物相關不良事件是血液學毒性。
伊基奧侖賽注射液在體內良好擴增且持久存續：外周血的CAR拷貝數中位達峰時間為回輸後12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數/微克DNA。在隨訪達到回輸後12個月和24個月的受試者中分別有50%（28/56）和40%（4/10）的受試者仍可檢測到CAR-T細胞存續。僅有19.4%（20/103）的受試者在回輸後檢測出抗藥抗體 （ADA）陽性。
本次臨床研究的主要研究者，中國醫學科學院血液病醫院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李春蕊教授表示：「多發性骨髓瘤（MM）是第二大血液惡性腫瘤，當前主要的治療藥物包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑(IMiDs)和單克隆抗體(mAb)，雖然近二十年中多發性骨髓瘤的治療得到了顯著改善，但它仍是一個無法治癒的疾病。伊基奧侖賽是一款靶向BCMA的CAR-T療法，CAR結構含有全人源scFv的單鏈可變片段（scFv），在宿主體內免疫原性低，不容易誘導抗CAR分子的抗體，但保留抗腫瘤活性。
在本次ASCO大會上我們更新報道了伊基奧侖賽注射液在R/R MM患者中更長隨訪期的療效和安全性研究結果，相比於2022年EHA大會發佈的臨床數據納入79例接受伊基奧侖賽注射液受試者增至103例受試者，中位隨訪時間也由9.0個月延長至13.8個月，顯示出伊基奧侖賽注射液的更優的有效性（sCR/CR率從68.4%增加到74.3%）。尤其讓我們欣喜的是，在隨訪時間至少12個月的未接受過既往BCMA CAR-T治療的受試者中，sCR/CR率達到87.3%。 未來，隨著CAR-T細胞治療技術的突破性發展，CAR-T藥物臨床開發有望向一線、二線治療推進，期待惠及更多腫瘤患者。」
關於多發性骨髓瘤（MM）
多發性骨髓瘤（MM）是最常見的血液癌症之一，是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。對於初治的多發性骨髓瘤患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節類藥物及烷化劑類藥物。對於大多數的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩定3-5年，但也有少部分患者在初治時表現為原發耐藥，病情不能得到有效控制。對於治療有效的大多數初治患者，在經過疾病穩定期後也會不可避免的進入復發、難治階段。因此，復發/難治多發性骨髓瘤患者仍存在未滿足的需求。在美國，MM約占所有癌症患者人數近2%，占癌症死亡患者人數的2%以上。
根據弗若斯沙利文報告：中國MM的新發病人數由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預計2025年將增長至24,500人。中國MM的患病率從2016年69,800 人增至2020年113,800人，預計2025年增長至182,200; 美國MM的新發病人數從2016年30,300 人增加至2020年32,300人，預計2025年將增加至37,800人。美國MM的患病人數從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預計2025年將增加至162,300人。
關於伊基奧侖賽注射液（IBI326/ CT103A）
信達生物和馴鹿生物正在合作研發伊基奧侖賽注射液針對RRMM在中國的臨床應用。本候選產品是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結構域。基於嚴格的篩選，通過全面的體內外功能評價，伊基奧侖賽注射液具有強有力和快速的療效，並有突出的體內持久存續性。此前，伊基奧侖賽注射液相繼獲NMPA授予「突破性治療藥物（BTD）」認定及獲FDA授予「孤兒藥（ODD）」認定，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤。
2022年6月，伊基奧侖賽注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監督管理局正式受理，同年，獲得美國FDA批准註冊臨床。2023年2月，伊基奧侖賽注射液再獲FDA再生醫學先進療法(RMAT)資格和快速通道(FT)資格。除多發性骨髓瘤外，伊基奧侖賽注射液新增擴展適應症-抗體介導的視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗申請（IND）已獲NMPA批准。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 8個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成28項戰略合作。 信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。 信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號：Innovent Biologics。
關於馴鹿生物
馴鹿生物是一家處於臨床階段、致力於細胞創新藥物開發的生物製藥公司。公司以開發血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創新基石，向實體瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整地從早期發現、臨床開發、註冊申報到商業化生產的全流程能力。公司自行開發的五大技術平台包括全人源抗體開發平台、免疫細胞藥物開發平台、全流程生產及檢定技術平台、藥理藥效平台及臨床開發平台。
公司先後和海外細胞治療公司Sana Therapeutics，Cabaletta Bio及Umoja Biopharma達成了多個全球BD授權或研發合作，積極探索下一代細胞治療產品的開發。馴鹿生物憑借其強大的管理團隊、創新的產品線、自有的GMP生產和超強的臨床開發能力，旨在提供變革性、可治癒的創新型療法，以滿足中國乃至世界各地患者未滿足的醫療需求。
瞭解更多信息，請訪問公司官網：www.iasobio.com 或領英賬號：www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics。
信達生物前瞻性聲明
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