济南2023年10月19日 /美通社/ — 齊魯製藥創新型雙功能組合抗體艾帕洛利托沃瑞利單抗（QL1706）臨床數據將以簡短口頭報告形式，在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上亮相。ESMO大會是腫瘤內科領域的世界頂尖學術會議，將於10月20日-24日在西班牙馬德裏舉行。本次報告的內容為艾帕洛利托沃瑞利單抗聯合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發或轉移性宮頸癌的多中心、單臂II期臨床研究的最新進展。
此外，齊魯製藥帕妥珠單抗生物類似藥（QL1209）聯合曲妥珠單抗和多西他賽新輔助治療早期或局晚期HER2陽性、激素受體陰性乳腺癌的多中心、隨機、雙盲、平行對照III期臨床研究將在ESMO大會上以壁報形式展出。
一、艾帕洛利托沃瑞利單抗II期臨床研究
免疫聯合化療已成為復發/轉移性宮頸癌的一線治療策略，齊魯1類新藥艾帕洛利托沃瑞利單抗是雙功能抗體，同時靶向PD-1和CTLA-4，發揮協同抗腫瘤作用。艾帕洛利托沃瑞利單抗治療晚期實體瘤的Ib期臨床研究證實，該藥物單藥治療晚期宮頸癌有突出的療效，在未經免疫治療的晚期宮頸癌患者中，客觀緩解率（ORR）達到28.3%。[1] 為進一步探討雙免疫聯合化療在復發/轉移性宮頸癌患者中的療效，齊魯製藥開展了艾帕洛利托沃瑞利單抗聯合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發或轉移性宮頸癌患者的多中心、單臂II期臨床研究。
研究納入未接受過系統治療的復發或轉移性宮頸癌患者，分別接受艾帕洛利托沃瑞利單抗聯合化療（隊列1）或再聯合貝伐珠單抗（隊列2）治療，直至疾病進展、出現不可耐受的毒性，或患者撤回知情同意。研究的主要終點為安全性，次要終點包括研究者根據實體瘤反應評價標準（RECIST）v1.1評估的ORR、緩解持續時間（DOR）、疾病控製率（DCR）和無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）。
研究結果表明，截至2023年4月24日，中位隨訪時間為14.0個月，共有58例患者至少接受1次基線後療效評估，ORR為81.0% (95% CI, 68.6-90.1)，其中有8例患者達到完全緩解（CR），39例患者達到部分緩解（PR）；DCR為98.3% (95% CI，90.8-100.0)。中位PFS達到14.3個月（95% CI，9.2個月-不可評估），中位OS未達到。因此，艾帕洛利托沃瑞利單抗聯合化療加或不加貝伐珠單抗治療復發或轉移性宮頸癌療效突出，艾帕洛利托沃瑞利單抗聯合化療加或不加貝伐珠單抗治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌的III期臨床研究正在進行中。
QL1209 III期臨床研究
為評價QL1209與原研藥聯合曲妥珠單抗和多西他賽新輔助治療早期或局晚期HER2陽性、激素受體陰性乳腺癌的臨床等效性，開展了一項多中心、隨機、雙盲平行對照III期臨床研究。
研究納入早期或局晚期HER2陽性、雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）均為陰性的乳腺癌患者，以1:1的比例隨機分配到QL1209試驗組或原研藥對照組。兩組分別接受QL1209/原研藥 +曲妥珠單抗+多西他賽（THP）新輔助治療4周期，並在術後進行病理反應評價。隨後兩組均接受氟尿嘧啶+表阿黴素+環磷酰胺（FEC）輔助化療（第5-7周期）；QL1209+曲妥珠單抗（第8-20周期）。研究的主要終點指標為獨立評審委員會評估的總體病理完全緩解率（tpCR）。
研究共入組517例患者，其中516例接受治療。有效性方面，試驗組和對照組中IRC評估的tpCR率分別為42.7%和45.2%，兩組間的tpCR率比為0.946（90%CI：0.80-1.11），率比的90%CI落在等效界值（0.76-1.32）內。安全性方面，試驗組和對照組治療期間出現的不良事件（TEAEs）的發生率為94.6%和96.1%；3級以上TEAEs的發生率為31.9%和34.7%；治療相關不良事件（TRAEs）發生率為77.4%和78.0%。免疫原性方面，試驗組和對照組的抗藥抗體（ADA）和中和抗體（NAb）發生率相似（2.3%和3.1%；0.8%和0.8%），同時ADA陽性對有效性、藥代動力學和安全性無影響。提示兩組臨床療效相似、安全性和免疫原性無明顯差異。由此認為QL1209是帕妥珠單抗生物類似藥。
參考文獻：
| [1] Zhao Y, et al. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50. doi: 10.1186/s13045-023-01445-1. |
