克服標靶藥副作用挑戰,平衡肺癌治療與生活品質

台北2025年8月12日 /美通社/ — 基因線上報導

在精準癌症醫療的大趨勢下,標靶藥物在肺癌治療中的角色日益重要。然而,在治療過程中,患者經常面臨副作用帶來的挑戰,當中有些病患因標靶藥物的嚴重副作用而被迫減藥甚至中止治療,繼而導致治療進度大受影響的情事亦不在少數。因此,如何在治療效果、副作用多寡和嚴重度、生活品質等多方面取得平衡,是癌友與醫師共同關注的課題。本文以好發於非吸菸者和年輕族群的 ALK 突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)為例,針對第二代及第三代 ALK 口服標靶藥物,比較兩者副作用的差異,並探討其對患者生活品質的影響。

克服標靶藥副作用挑戰,平衡肺癌治療與生活品質。(來源:123rf)

三代 ALK 標靶藥 PFS 表現雖領先,二代藥物安全性仍具優勢

不少 ALK 陽性的 NSCLC 病人在確診時已屆晚期,加上呈現 ALK 基因突變的個案比其他肺癌更容易發生腦轉移,令病人的存活率及生活品質蒙上更大陰影。所幸過去十多年來標靶藥物發展迅速,比起傳統化療不但能進一步延長病人的無惡化存活期(PFS),也能穿透血腦屏障,從而預防腦轉移發生或延緩現有腦轉移惡化。根據在美國臨床腫瘤學會(ASCO)2024 年會中發表的 3 期臨床試驗資料,第三代的口服標靶藥更呈現出優異的 PFS 數據,5 年無惡化存活率可高達 60%。

然而在選擇晚期肺癌標靶藥物時,療效有多強、存活期能延長多少並非唯一的考慮因素,藥物的安全性,例如相關副作用的類型、發生頻率及嚴重程度等也應當納入考量。以二代標靶藥為例,臨床數據顯示其副作用主要包括疲倦、輕微便秘及肝功能指數上升,且大多屬於輕度至中度。由於副作用相對較為輕微,病人對藥物的耐受性普遍良好,他們在治療期間大都能夠維持正常的生活、社交工作狀態,僅需定期追蹤而無需過多額外干預。這樣不僅能減輕癌友的身心負擔,也減少了醫療資源的占用,使第二代標靶藥物成為需要長期治療的 ALK 陽性 NSCLC 患者的理想選擇之一。

三代標靶藥副作用包含心血管及中樞神經系統,對相關副作用處理較易成為醫師及癌友困擾

反觀第三代 ALK 標靶藥,雖然其在延長患者存活方面效果相當優異,但考慮到副作用覆蓋範圍較廣且影響較深,對癌友和醫師都構成挑戰。第三代標靶藥副作用包括以下三方面。

  • 代謝性副作用:有研究顯示,使用第三代標靶藥的患者中逾 7 成出現高膽固醇與高血脂,其中部分案例需服用高劑量降血脂藥物來控制。更有部分患者即使接受治療仍難以緩解其高血脂問題,甚至可能引發胰臟炎等併發症。最近日本也有報告指出,有糖尿病患因服用第三代標靶藥物導致血糖控制不良,引起糖尿病酮酸中毒(DKA)。此外,有逾 4 成患者在治療期間顯著發胖,雖然大多數個案可以靠調整生活和飲食來控制,但是由於持續時間長,對患者還是會造成一定程度的困擾。
  • 中樞神經系統副作用:第三代標靶藥的副作用包括認知障礙、情緒波動或抑鬱症狀,部分嚴重個案病人甚至會出現幻覺和自殘念頭。部分副作用雖然僅達中等程度,也可能影響病人的正常生活,導致他們在工作、學習和社交活動中面臨困擾。
  • 心血管副作用:第三代標靶藥可能導致心血管相關問題,例如高血壓或心律不整。病人本身如果已有心血管疾病,風險可能相對更為顯著。

由於上述副作用發生的時間點和持續時間範圍較廣,監控方面須較為費心。因第三代標靶藥呈現較多種類的副作用,導致病人需要較常就醫及抽血進行生化檢查,並服用額外藥物以控制相關問題,增加治療成本。此外,考慮到藥品之間的交互作用可能影響第三代標靶藥的療效或可能增加副作用,有不少本可用於緩解心血管或中樞神經副作用的藥物因而無法使用,這也會令醫師執行副作用管理的難度增加。

台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長暨臺北榮民總醫院胸腔部主任陳育民醫師在接受基因線上訪問時強調,第二代和第三代的標靶藥在治療 ALK 陽性 NSCLC 方面均有良好效果。可是由於兩者副作用不同,醫師在制訂治療方案時,既要清晰講解副作用,也需掌握病人是否有高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病等共病症。另外病人的家庭狀況也是關鍵因素,考慮到第三代標靶藥有可能影響中樞神經系統,引致情緒困擾或認知障礙,對於家庭支援不足或獨居的癌友,一旦服藥後出現心理或認知問題,而又無人及時發現和介入,後果可能非常嚴重。因此醫師對於此類病人的用藥建議會更為謹慎,傾向避免在第一線治療就採用第三代藥物。

PFS 非存活期唯一指標,生活品質影響也須納入考量

生活品質與癌症治療的選擇密切相關,畢竟若果單純保住性命而令病人身心飽受副作用摧殘,因而無法正常生活、工作和社交,對病人及其照顧者而言也未必是好事。而且從藥物療效的角度出發,延長 PFS 固然是癌症治療的重要目標,但並不等同於整體存活期(OS)的提升。尤其萬一疾病惡化,目前第三代口服標靶藥只能接續化學藥物治療。加上第三代藥物目前的 OS 數據尚未完全確立,這讓其療效在長期治療中的優勢仍然存疑。

除了直接使用第三代標靶藥,先採用第二代藥物作為一線治療是另一個醫師與病人的可行選項。病人在治療期間嚴重副作用的困擾相對較少,有機會能繼續進行日常活動,甚至維持工作能力,這對他們的心理健康與家庭生活均具有積極意義。即使後來出現抗藥性,也可以改用第三代藥物作二線治療。至於先使用第三代標靶藥、惡化後接續使用化療,或是先使用第二代標靶藥、惡化後接續使用第三代藥物的情況,目前尚沒有臨床客觀數據可供參考。

家屬照顧者角色舉足輕重,醫患合作助克服治療挑戰

總括而言,針對 ALK 陽性 NSCLC,第二代及第三代的口服標靶藥物各有其臨床價值。晚期肺癌患者在選擇治療方案時,除了療效數據之外,也應當將生活品質納入考量,與負責治療的醫師充分溝通治療效果、可能的副作用及其影響,從而做出最符合自身需求的選擇。

陳育民醫師在訪問中補充,隨著肺癌逐漸趨向「慢性病化」,治療策略不僅要講求精準,也需仰賴醫護人員、病人及其家屬三方共同參與規劃與執行,也就是所謂的「醫病共享決策」。腫瘤科醫師和個案管理護理師應提供清晰客觀的藥物資訊與用藥選項,協助病人理解不同療法的利弊;而家屬作為照顧者,則可以協助病人配合治療,並適時關心他們的身心狀況。

另一方面,各大癌症醫院、專業團體(例如胸腔重症學會、台灣肺癌學會等)和非政府組織也能協助提供藥物與衛教資訊,協助病人和家屬做出知情選擇。當癌友、醫護和家屬三方能攜手合作,就有望能克服漫長的肺癌治療過程中遭遇的種種挑戰,不僅有助病人爭取更長遠且有品質的存活時間,並讓他們在治療與生活之間取得更好的平衡。

台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民醫師接受基因線上訪問,講解 ALK 陽性非小細胞肺癌治療方案的多元考量,並帶出醫病共享決策的重要性。(攝影:基因線上)
台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民醫師接受基因線上訪問,講解 ALK 陽性非小細胞肺癌治療方案的多元考量,並帶出醫病共享決策的重要性。(攝影:基因線上)

標靶藥物

第二代藥物

第三代藥物

藥物類型

針對 ALK 產生作用的酪胺酸激酶抑制劑(TKI)

整體存活率
(OS)

65.6%(5年);56.0%(7年)[1]

尚未公布具體數據

無惡化存活率
(PFS)

46.4%(3年);43.7%(4年)[2]

64%(3年);60%(5年)[3]

腫瘤反應率
(ORR)

82.9 %

77 %

常見副作用[4]

便秘、貧血、疲勞、
血液膽紅素增加(肝功能異常)

心血管:高膽固醇血症、高血脂症

神經系統:情緒波動或抑鬱症狀、

認知障礙、周邊神經病變

其他:高血糖、水腫、腹瀉、體重增加

一線治療健保給付現況

適用於 ALK 陽性的晚期 NSCLC 病人

病情惡化後的
後續給付情形

可接續第三代標靶藥作為第二線治療,病人仍可獲得健保給付

二線治療健保給付選項只有化療藥物

針對 ALK 陽性晚期 NSCLC 的第二代及第三代藥物比較表(基因線上團隊整理)

延伸閱讀:解析三代 ALK 標靶藥最新數據:一線肺癌用藥的可能性?

參考資料:

  1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1556086424010098
  2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32399810/
  3. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2022/long-term-intracranial-safety-and-efficacy-analyses-from-the-phase-iii-crown-study
  4. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2217/fon-2023-0014
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38195317/
  6. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)39796-9/fulltext
  7. https://www.mdpi.com/2072-6694/16/13/2457
  8. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00581
  9. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-asia-congress-2024/alesia-7-year-update-alectinib-vs-crizotinib-in-asian-patients-pts-with-treatment-naive-advanced-alk-non-small-cell-lung-cancer-nsclc
  10. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1556086425000115

[1] ALESIA Phase 3 Trial – https://bit.ly/42qR9hO

[2] ALEX Phase 3 Trial – https://bit.ly/4awIuwf

[3] CROWN Phase 3 Trial – https://bit.ly/4gaouRg

[4] 定義為發生率為 20% 或以上

 

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記者張辰卿/桃園報導桃園市政府勞動局(21)日於桃園風禾公園舉辦「112年度職業訓練成果展示活動暨就業博覽會」,職訓成果會場展示職業訓練班學員豐碩成果,讓民眾就近瞭解多元職業訓練機會,桃園市長張善政親臨會場表揚職業訓練績優訓練單位。    ▲市長張善政至攤位體驗視障按摩 。( 圖/ 桃園市政府勞動局提供) 張善政表示,提升勞工技能並促進市民就業,一直是桃市府重要施政目標,桃園「有頭鹿」職能訓練場每年辦理失業者職業訓練、照顧服務員訓練班及產訓班次合計50班次以上,提供至少1,600個訓練名額,也結合勞動部職訓資源,並輔導學員習得技能後都能順利進入職場,訓後就業率達8成,搭配每年辦理超過200場徵才活動,112年就業媒合率達86.6%,更榮獲111年勞動部對地方政府勞動行政業務督導考核第1名殊榮。桃市府尤其注重青年職能及就業培力,針對設籍桃市未滿30歲青年持續推動「青年安薪讚 就業大滿貫」方案,透過穩定青年工作、進修、考照之獎勵機制,輔導桃市青年持續提升就業競爭力及穩定就業。為了提供市民朋友們優質的職業訓練環境,並達到更好的訓練效果,特別針對111年承辦失業者及照顧服務員職前訓練之職訓單位進行評鑑考核,並於今112年度職業訓練成果展示進行績優辦訓單位頒獎。  ▲就業博覽會參展單位協助民眾求職 。( 圖/ 桃園市政府勞動局提供) 活動現場展示職訓班豐富訓練成果,包含時尚剪髮體驗、道地美食小吃品嚐、肩頸按摩及指甲彩繪等多元互動體驗;並與勞動部勞動力發展署桃竹苗分署合作展示「創業市集」專區,邀請10家優質新創企業主展出微型創業成果,讓蒞臨現場的民眾體驗獨特創意小物及特色商品,推廣桃園在地文化特色及新創團隊;另現場提供重機具體驗、DIY手作活動一系列趣味闖關及摸彩活動,內容精采豐富。 ▲張善政偕貴賓大合影。( 圖/...

經濟部2023台灣市博會   傳市品牌.好市好食-中秋採買都在這

記者張辰卿/台中報導「經濟部2023台灣市博會-中區場」今9/9日在臺中驛鐵道文化園區熱烈登場,此場次共精選出全臺41家各具特色的傳統市場及夜市攤商以美食帶路,其中設立了中秋主題專區,包括榮獲經濟部五星樂活名攤臺中市逢甲夜市隔水加熱串燒即食「激旨焼き鳥」、新北市五股市場五星樂活名攤高品質肉品專賣「荳牛肉鋪」、臺中市第三市場百年歷史餅店「三廣商行」等中秋相關美食共計8攤,而除了中秋必買的節慶攤位外,現場更有來自全臺北、中、南、東的傳統市場及夜市美食攤商,一次逛足,吃得滿足。 經濟部陳怡鈴主任秘書表示,疫情這三年來市場攤商及廣大消費民眾的健康與安全對經濟部來說責無旁貸,所以在市場及夜市推動包含環境定期清消、食品遮罩與餐具高溫清洗機等輔導補助,就是為了消費者可以買得安心、吃得放心。 ▲ 經濟部陳怡鈴主任秘書(右)出席活動,觀摩現場展售攤位。(圖/經濟部中部辦公室提供) 此外,在疫情過後的現在,陳怡鈴主任秘書提到王美花部長非常重視我們的傳統市場及夜市,許多觀光客一下飛機就直奔傳統市場及夜市,部長要求市場及夜市除了保持乾淨以外,同時經濟部也精進作法,將美學導入我們的市集攤位改造,讓市場及夜市一年比一年進步、一年比一年更賺錢,並且希望除了攤商老闆之外,地方政府與鄉親朋友都能共同努力,不只為了在地,也為了吸引觀光客,讓大家來到傳統市場及夜市遊逛消費後,拋開過去傳統市場湯湯水水、滿地泥濘的舊印象,有更舒服舒適的安全消費環境。 陳怡鈴主任秘書進一步說明提到,此次活動現場除了有傳統市場及夜市展區與政策宣導區外,還有中秋主題PK專區,邀集了從串燒、魚丸、糕餅等中秋必吃,喜愛傳統市場的民眾不要錯過,歡迎帶著一家大小來臺中車站遊逛。 民眾如果想要知道更多「2023台灣市博會-傳市品牌·好市好食」活動資訊,可隨時上「台灣市集gogo購」粉絲團查詢了解!(https://www.facebook.com/NMgo.tw/)。(經濟部中部辦公室廣告)

保經新勢力攀越高峰 業績逆勢成長300%

生活中心/綜合報導 2022年壽險業保費收入2兆3344億元,較前年衰退近2成,創10年新低,成軍4年的呈祥保經業績卻逆勢成長3倍,異軍突起。總裁胡志誠分享治軍祕訣,指呈祥為同仁提供很好的創業平台,更重視專業素養,堅守從業人員規範,進而能提供符合國人需求的優質保險規畫,博得信任。 呈祥保經4周年前夕在高雄萬豪酒店舉辦呈祥盃暨高峰競賽頒獎典禮及春酒晚宴,席開百桌與全台12事業部逾千人同樂,另表揚績優人員,將「舞台」留給共同打拚的事業夥伴,也斥資數百萬獎勵績優者入住日本京都琵琶湖溫泉飯店及環球影城五星飯店,體驗尊榮。 呈祥保經於2019年5月創立,半年內成立7個事業部,首年佣金突破1億,近3年無畏疫情及政經情勢夾擊,營收一步跳升至3億多,團隊逾千人,戰力可觀。 「去年壽險業慘澹,呈祥仍逆勢成長」,總裁胡志誠在年會以攀登聖母峰的心情勉勵夥伴一步一腳印,堅定前行,厚德載物,穩紮穩打。 他說,論資歷,呈祥仍在幼兒園階段,但最大特色是培訓素人且自創各職級教材,堅持複製而不控制,訓練是最高的投資報酬率,「因為舞台是為傑出員工而設,不是經營者」;「品牌是由內而外,領導就要帶頭服務,我若不能感動員工,他們就無法感動客戶」。 為彰顯核心價值及願景,胡志誠提2個5年計畫,6個品牌建立步驟,誓建立優質保經文化。一路走來他懷抱使命用心經營,創造差異化,強調病態及投機絕不是呈祥選項,只有獲得同仁、客戶及保險公司的信任與認同,才能受人敬重。 ▲胡志誠總裁及黃奕綱副董與各事業部領導人一同感謝各大保險公司與會、支持與愛護。(圖/呈祥保經提供) 以專業為首務的呈祥保經吸聚不少青年世代,副董事長黃奕綱即是典範,他24歲由廣告業轉戰壽險業,3年晉升通訊處經理,創下紀錄,2019年與胡志誠共同創設呈祥保經,如今是接班首選,並開啟呈祥傳賢計劃,奠立專業治理、永續經營的模式。 呈祥創始之初僅140人,現擴增至近1,300人,成長10倍,以25歲到30歲青年世代居多。內部不斷精進系統化訓練,導入AI優化作業。黃奕綱說,呈祥搭建一個優質的創業平台,以專業、專注、利他為事業拓展心法,激勵大家從個人卓越邁向組織卓越,精實壯大,實現創業夢想。 ▲邀請創作歌手蕭秉治表演。(圖/呈祥保經提供)  

2023營養師節 35位營養師快閃新竹

新竹振道/記者 萬世璉/新竹報導 2/22號是營養師節,新竹市營養師公會邀集35位營養師在新竹火車站前進行快閃活動,身穿粉紅色上衣的營養師們,以我的餐盤-6口訣編排舞蹈動作,希望以簡單易懂的方式宣導民眾健康飲食。 民眾一般到醫院就診的前後,都需要和營養師配合飲食調整,透過營養師節的快閃,也是讓大家認識「營養師」這角色的重要性。 當天活動以「食健康 食營養 營養師予你身體更佳勇」為主題,利用簡單易懂的口訣快閃新竹市區。

最愛老牌手搖飲店 網友選這家!

生活中心/綜合報導 台灣是手搖飲王國,品牌超過數百家,光飲料店門市就有近三萬家,比便利商店還多,有網友在Dcard發文詢問,最愛的屹立不搖老牌手搖有哪些?網友票選出最喜歡的還是CP值超高、創立三十年的南霸天「茶之魔手」! 網友發文表示,「一堆沒聽過的手搖一家家開,明明手搖店已經夠多了,新開的還是不少,而且價格真的一間比一間高,想到國小時候雞排+珍奶只要五十元就想哭…但話說回來,撇開新開的飲料店,還是有很多老牌飲料店老神在在,想知道各位有沒有偏愛的老牌飲料店咧?」 網友票選出最喜歡的老牌手搖飲店,是創立三十年的南霸天「茶之魔手」。(翻攝自網路) 文章引來近百位網友回覆,其中50嵐、清心、迷客夏都有不少擁護者,但被推薦最多的則是茶之魔手,雖然前陣子抵不過成本上升壓力,取消多年的凍漲政策微調五元,一度讓消費者傳出不滿聲浪,但價格比起其他品牌還是便宜許多,許多北部網友更敲碗寫道「拜託茶魔來北部開店,台北人快窮死了」、「茶之魔手超在,去年還整個凍漲真的服」、「羨慕中南部的人多了茶魔可以選,省下不少飲料費」、「真的要選一家的話,茶魔的茶是喝過最解渴不膩的」、「魔手價格控到現在真的還是非常實惠」。 「茶之魔手」是台灣第二大、擁有五百間門市的手搖飲品牌,在南部飲料市場更擁有廣大鐵粉,在台南的分店密集度更有如超商!而從去年財政部統計資料來看,全國飲料店數創下歷史新高,達二點二萬家店,但品牌的汰換速度也相當快,許多爆紅的手搖飲店可能瞬間就退燒,或是讓加盟主血本無歸,消費者在有眾多選擇之下,手搖品牌的生存難度也同步增加。